不安腿临床上称为不安腿综合征，具体的发病原因不明，可能是以下原因导致的：
应用改善下肢血液循环方法治疗后不安腿综合征症状明显得到缓解，所以血液循环障碍可能是不安腿综合征的大致原因。
中枢神经系统非黑质-纹状体系统多巴胺神经元损害，也可能会导致不安腿综合征。
如果患者体内铁缺乏，也有可能引起不安腿综合征，患者补充铁剂可以改善病情。
不安腿综合征患者有阳性家族史，呈常染色体显性遗传。
此外，抑郁情绪、妊娠、肥胖、帕金森病等也可能是不安腿综合征的危险因素。